压电催化疗法是一种新型的治疗策略,它使用机械能来驱动催化反应来产生细胞毒性活性氧(ROS),由于其高组织穿透以及精准的能量转化,有望替代传统的治疗方式。然而,传统的压电材料在实际应用过程中容易受到带隙较大、载流子复合速度快、本征压电性能低以及对单一途径ROS生成途径依赖的限制。因此,迫切需要开发能够通过多途径产生大量ROS的压电催化材料,实现高效的压电催化肿瘤治疗。
有鉴于此,中国科学院长春应用化学研究所林君研究员、马平安研究员和丁彬彬副研究员团队通过硫空位工程策略,优化了ZnIn2S4纳米片的压电性能,使其在超声触发下产生多途径ROS风暴,有效杀伤肿瘤细胞并诱导免疫原性细胞死亡(ICD),从而释放损伤相关分子模式(DAMPs),激活抗肿瘤免疫,实现高效的压电催化和免疫联合治疗。
图1. ZnIn2S4纳米片的合成及作用机制示意图。
本研究通过调控硫空位浓度,优化了ZnIn2S4纳米片的能带结构和压电性能,使其在超声作用下产生强大的压电场。该电场驱动电子-空穴高效分离,并通过能带倾斜效应,实现了多途径ROS风暴(包括•O2-、1O2、•OH和H2O2)的协同生成,有效突破了肿瘤微环境的抗氧化屏障,诱导显著的肿瘤细胞凋亡。更为重要的是,超声触发的ROS风暴同时诱导肿瘤细胞发生 ICD,导致DAMPs如钙网蛋白(CRT)暴露、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)外泌和大量ATP释放。这些DAMPs作为危险信号,在体内显著促进了树突状细胞(DCs)的成熟和细胞毒性CD8? T细胞的肿瘤浸润,激活了抗肿瘤免疫应答。最终,在小鼠肿瘤模型中证实了该策略(ZIS-8 + US)显著的肿瘤抑制效果。这项工作通过缺陷工程与压电催化的巧妙结合,构建了一种集高效多途径ROS杀伤与ICD介导免疫激活于一体的协同抗肿瘤平台,为发展压电催化-免疫联合治疗提供了新思路。
相关成果发表在Angewandte Chemie International Edition 上,中国科学院长春应用化学研究所林君研究员、马平安研究员和丁彬彬副研究员为共同通讯作者。